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文章來(lái)源：中華內(nèi)分泌代謝雜志, 2022,38(3) : 256-259

作者：劉澤宇 茹晉麗 李旭旭

摘要 

唾液與血液、尿液等其他體液一樣，內(nèi)含物質(zhì)極為豐富，其中唾液尿酸可以被檢出。唾液尿酸與血清尿酸有良好的相關(guān)性，可以在一定程度上代替血清尿酸。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外學(xué)者還發(fā)現(xiàn)唾液尿酸具有血清尿酸所不具備的獨(dú)特的臨床應(yīng)用價(jià)值，其與青少年高血壓、青少年體脂積累和子癇前期等的發(fā)生發(fā)展均有一定相關(guān)性，推測(cè)唾液尿酸具有一定的臨床應(yīng)用前景。本文綜述近年國(guó)內(nèi)外關(guān)于唾液尿酸的研究現(xiàn)狀、臨床應(yīng)用價(jià)值及應(yīng)用前景。

一、唾液尿酸與血清尿酸相關(guān)性研究

用唾液成分診斷疾病的研究已有20余年^[10]。起初，國(guó)內(nèi)已有研究利用唾液尿素、肌酐及尿酸監(jiān)測(cè)慢性腎臟疾病患者治療效果^[11]。近年來(lái)，越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)唾液尿酸和血清尿酸有一定的相關(guān)性。2012年，Soukup等^[2]檢測(cè)了78名受試者的(其中27例患有代謝綜合征)唾液尿酸，發(fā)現(xiàn)代謝綜合征患者的唾液尿酸水平顯著高于無(wú)代謝性疾病者，且唾液尿酸和血清尿酸呈明顯正相關(guān)。2018年，Riis等^[3]通過(guò)對(duì)180名大學(xué)生進(jìn)行唾液尿酸和血清尿酸檢測(cè)3次(分別為第一天上午、下午以及2個(gè)月后)，發(fā)現(xiàn)唾液尿酸水平和血清尿酸在這3個(gè)時(shí)間點(diǎn)均呈正相關(guān)。說(shuō)明唾液尿酸在幾天甚至2個(gè)月內(nèi)都相對(duì)穩(wěn)定，并且血清尿酸水平高于唾液尿酸水平。2021年，Han等^[5]使用干點(diǎn)唾液法(dried spot saliva)處理唾液后，進(jìn)行高效液相色譜-紫外光譜分析，測(cè)定出的唾液尿酸與血清尿酸含量呈顯著線性相關(guān)(r＝0.624 3)。上述研究說(shuō)明唾液尿酸會(huì)隨著血清尿酸同步變化，且唾液尿酸與血清尿酸呈正相關(guān)關(guān)系。

二、唾液尿酸的臨床應(yīng)用價(jià)值

1．唾液尿酸在高尿酸血癥的監(jiān)測(cè)價(jià)值。高尿酸血癥與痛風(fēng)是嘌呤代謝障礙引起的代謝性疾病，規(guī)范血清尿酸監(jiān)測(cè)有利于提高痛風(fēng)與高尿酸血癥患者尿酸達(dá)標(biāo)率，提高治療效果。鑒于唾液尿酸和血清尿酸有良好的相關(guān)性，Zhao等^[4]監(jiān)測(cè)了1例59歲男性高尿酸血癥患者唾液尿酸和血清尿酸，比較了降尿酸治療期間(第0天、第50天、第91天)唾液尿酸與血清尿酸水平的變化，發(fā)現(xiàn)唾液尿酸和血清尿酸呈正相關(guān)，并計(jì)算出唾液尿酸/血清尿酸比值為(0.83±0.11)，提出兩者線性關(guān)系的可能。遂提出設(shè)想：如果此比值是一個(gè)可靠的指標(biāo)，那么今后在高尿酸血癥和痛風(fēng)患者的尿酸監(jiān)測(cè)中只需測(cè)定患者唾液尿酸就可利用比值計(jì)算出血清尿酸值。但由于研究只有1名受試者，個(gè)案報(bào)道的價(jià)值有待大樣本臨床研究驗(yàn)證。眾多研究均證實(shí)，唾液尿酸是一個(gè)相對(duì)穩(wěn)定的指標(biāo)以及唾液尿酸和血清尿酸有相關(guān)關(guān)系，推測(cè)可以用唾液尿酸代替血清尿酸的檢測(cè)。而唾液作為一種診斷樣本，與血清相比具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，如無(wú)創(chuàng)、與患者良好的合作、并可以降低技術(shù)人員和患者感染的潛在風(fēng)險(xiǎn)^[12]。并且，唾液尿酸這種評(píng)估疾病風(fēng)險(xiǎn)的非侵入性方法可以增加篩查和治療計(jì)劃的參與度，特別是在農(nóng)村地區(qū)，并提高對(duì)飲食和生活方式干預(yù)措施的依從性^[2]。

2．唾液尿酸較血清尿酸有更好的反映靜息血壓/反應(yīng)血壓變化的能力。有研究發(fā)現(xiàn)，尿酸與急性應(yīng)激反應(yīng)可能存在一定的聯(lián)系^[13]。血壓反應(yīng)性可能通過(guò)介導(dǎo)腎素-血管緊張素系統(tǒng)的尿酸激活和抑制內(nèi)皮一氧化氮的產(chǎn)生，從而導(dǎo)致血管收縮。目前，尿酸通常是用靜脈血來(lái)測(cè)定，而靜脈穿刺是一種相對(duì)侵入性的方法，采血過(guò)程可能會(huì)引入一種壓力源，使評(píng)估急性應(yīng)激反應(yīng)變得困難。所以，在研究尿酸與應(yīng)激反應(yīng)時(shí)，需要涉及對(duì)尿酸的非侵入性測(cè)量。這時(shí)唾液尿酸就占有優(yōu)勢(shì)，在某些靜息狀態(tài)和應(yīng)激狀態(tài)下對(duì)尿酸的研究中，唾液尿酸比血清尿酸更具穩(wěn)定性，不會(huì)破壞靜息狀態(tài)，也不會(huì)增加額外的應(yīng)激源。

Woerner等^[6]研究了唾液尿酸和血壓的關(guān)系，研究納入107名健康的非裔美國(guó)人，完成了特里爾社會(huì)壓力測(cè)試，包括10 min的演講準(zhǔn)備階段、5 min的演講和5 min的算術(shù)任務(wù)。在任務(wù)前、中、后記錄血壓，同時(shí)留取唾液標(biāo)本，以評(píng)估靜息血壓和反應(yīng)性血壓的變化。研究發(fā)現(xiàn)，唾液尿酸可能與男性和女性的血壓有不同的相關(guān)性。在靜息和反應(yīng)性收縮壓和舒張壓測(cè)量中，女性唾液尿酸與血壓呈正相關(guān)，但在男性兩者則無(wú)相關(guān)性。另有一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期受到社會(huì)歧視壓力的非裔美國(guó)人，其12 h尿酸排泄量增加，并且18個(gè)月后再次隨訪靜息血壓，發(fā)現(xiàn)受到歧視的非裔美國(guó)人靜息血壓更高^[14]。據(jù)此分析，長(zhǎng)期潛在的社會(huì)壓力可能導(dǎo)致了尿酸排泄的增加，而壓力和尿酸代謝共同導(dǎo)致了18個(gè)月后的靜息血壓升高，這其中機(jī)制尚不清楚，但也說(shuō)明了社會(huì)壓力、尿酸、血壓之間存在著某種聯(lián)系。

3．唾液尿酸較血清尿酸更早預(yù)測(cè)早產(chǎn)、先兆子癇及子癇前期。子癇前期(pre-eclampsia)是妊娠和分娩的主要并發(fā)癥之一。子癇前期可能與胎盤血管化不良導(dǎo)致胎盤缺氧、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和過(guò)量自由基的產(chǎn)生及氧化應(yīng)激相關(guān)。之前有研究指出，缺氧會(huì)增加尿酸的產(chǎn)生^[15]。這是由于氧化應(yīng)激改變了產(chǎn)生尿酸的酶途徑，有利于氧化自由基的形成。所以，尿酸可能參與了此病理生理過(guò)程。母親因素、平均動(dòng)脈血壓、胎盤生長(zhǎng)因子和子宮動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)的組合顯示了檢測(cè)早產(chǎn)子癇前期的良好結(jié)果，但總體子癇前期檢出率不高^[16]。有研究表明，血清尿酸水平與母體和胎兒不良結(jié)局之間存在正相關(guān)，并與子癇前期的嚴(yán)重程度有關(guān)，可被用來(lái)預(yù)測(cè)先兆子癇婦女的母嬰結(jié)局^[17,18]。Püschl等^[7]的前瞻性隊(duì)列研究，觀察137名妊娠20周的孕婦，每周監(jiān)測(cè)唾液尿酸，直到分娩，發(fā)現(xiàn)隨后發(fā)展為子癇前期和妊娠高血壓疾病(pregnancy-induced hypertension syndrom)的孕婦以及自然早產(chǎn)的孕婦其唾液尿酸濃度比正常孕婦顯著升高，且唾液尿酸值的升高早于早產(chǎn)和臨床上出現(xiàn)子癇前期和妊娠高血壓疾病數(shù)周。證實(shí)唾液尿酸作為一種簡(jiǎn)單、低成本的預(yù)測(cè)性試驗(yàn)，可用于早期發(fā)現(xiàn)有子癇前期、妊娠高血壓疾病和自發(fā)性早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)的婦女。Singh等^[19]還發(fā)現(xiàn)，唾液尿酸是一種比血清尿酸更敏感的生物標(biāo)志物，可以檢測(cè)到活動(dòng)水平和日變化，并且更不容易受到循環(huán)量變化的影響。此外，對(duì)放射性標(biāo)記的尿酸同位素的研究發(fā)現(xiàn)，在代謝應(yīng)激期間，尿酸代謝似乎更多地轉(zhuǎn)向腸道途徑。推測(cè)唾液尿酸可能是代謝應(yīng)激本身更好的生物標(biāo)志物。因此，與血清尿酸相比，唾液尿酸可能對(duì)子癇前期有更好的預(yù)測(cè)價(jià)值，并且更容易被接受。

4．唾液尿酸可作為青少年高血壓潛在生物標(biāo)志物。尿酸可通過(guò)氧化應(yīng)激損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致內(nèi)皮功能紊亂，增加機(jī)體鹽敏感性，激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)從而在高血壓的發(fā)病中起重要作用^[20]。血清尿酸水平高的人群發(fā)生高血壓的危險(xiǎn)性也隨之升高。Maciejczyk等^[8]對(duì)53例患有高血壓兒童的研究，測(cè)定了非刺激和受刺激狀態(tài)的唾液尿酸、血清尿酸、血壓水平，同時(shí)對(duì)唾液(非刺激和受刺激狀態(tài))及血液超氧化物歧化酶(SOD)、過(guò)氧化氫酶(CAT)和過(guò)氧化物酶(POD)等氧化應(yīng)激標(biāo)志物進(jìn)行測(cè)定。結(jié)果顯示，高血壓病患兒非刺激、受刺激狀態(tài)唾液及血清尿酸水平均顯著高于正常對(duì)照組。受刺激狀態(tài)唾液中唾液尿酸水平與收縮壓、舒張壓呈正相關(guān)，且與總抗氧化狀態(tài)、血漿白細(xì)胞介素6呈正相關(guān)，而血清尿酸沒有發(fā)現(xiàn)這種關(guān)系。并且，高血壓患兒非刺激、受刺激狀態(tài)唾液和紅細(xì)胞的SOD、CAT和POD活性明顯升高，與蛋白質(zhì)(晚期糖基化終產(chǎn)物)、脂質(zhì)(丙二醛)和亞硝酸鹽應(yīng)激標(biāo)志物(過(guò)氧亞硝酸鹽和硝基酪氨酸)的氧化損傷相似。說(shuō)明兒童高血壓與抗氧化屏障的異常以及唾液(非刺激和受刺激狀態(tài))和血漿/紅細(xì)胞中蛋白質(zhì)和脂質(zhì)的氧化損傷有關(guān)。由此推測(cè)，唾液尿酸可能是兒童高血壓的潛在生物標(biāo)志物，唾液尿酸升高的兒童和青少年應(yīng)當(dāng)重點(diǎn)監(jiān)測(cè)血壓。

5．唾液尿酸對(duì)青少年體脂率的預(yù)測(cè)作用。超重和肥胖的發(fā)生率在世界范圍內(nèi)迅速增加，青少年肥胖是成年期肥胖及其相關(guān)慢性疾病的重要危險(xiǎn)因素，如心血管疾病、糖尿病、高血壓及某些類型的腫瘤等^[21]。不僅如此，兒童超重或肥胖也會(huì)給自身的生長(zhǎng)發(fā)育、免疫功能及運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)帶來(lái)影響，進(jìn)而產(chǎn)生心理影響，肥胖也給社會(huì)和家庭帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此，如果有指標(biāo)可以早期預(yù)測(cè)體脂的積累或肥胖的發(fā)生將具有重要意義。

Araujo等^[9]對(duì)248名青少年(119名女生，128名男生；14~17歲)的唾液尿酸、身高、體重和體脂肪率等資料，采用雙向方差分析及多元線性回歸分析，最終得出模型：體脂肪率＝12.53+18.19×性別+1.69×唾液尿酸(女性＝1，男性＝0)。發(fā)現(xiàn)唾液尿酸存在顯著的性別和群體效應(yīng)，即男性的唾液尿酸濃度高于女性，男性體脂肪率也高于女性，且體脂肪率越高的青少年其唾液尿酸濃度越高。所以，唾液尿酸水平有助于監(jiān)測(cè)青少年?duì)I養(yǎng)狀況和體脂積累，有可能成為青少年體脂百分比、青少年肥胖的一個(gè)預(yù)測(cè)指標(biāo)。

6．唾液尿酸的其他臨床應(yīng)用。Ahmadi-Motamayel等^[22]的一項(xiàng)研究表明，艾滋病患者唾液尿酸水平比正常人低。原因可能是人類免疫缺陷病毒(HIV)可以改變唾液的抗氧化狀態(tài)，影響患者的口腔健康狀況。由于血清和唾液尿酸濃度之間存在線性關(guān)系，唾液尿酸還將是監(jiān)測(cè)HIV患者抗氧化能力變化的有用的非侵入性工具。

三、唾液采集與唾液尿酸的檢測(cè)

1．常用的唾液采集和唾液尿酸檢測(cè)方法。唾液收集。通常將棉花吸收材料置于口腔中2~3 min，棉花被唾液浸透后取出，通過(guò)離心收集入試管中。這種方法方便、簡(jiǎn)單，并且能夠在幾分鐘內(nèi)產(chǎn)生1.0 mL的全唾液^[3,6,23]。收集刺激性唾液可每隔30 s在舌尖滴10 μL檸檬酸(2%)刺激唾液分泌。收集到的唾液需在4℃下以3 500轉(zhuǎn)/min的速度離心5 min后使用比色酶反應(yīng)試劑盒(Salimetrics，美國(guó))或酶聯(lián)免疫吸附法尿酸試劑盒測(cè)量唾液尿酸水平。標(biāo)本若需儲(chǔ)存，溫度要求為-80℃，因此只適合在實(shí)驗(yàn)室中存儲(chǔ)。Püschl等^[7]采取的收集檢測(cè)方法相對(duì)簡(jiǎn)單，受試者使用帶有口腔拭子的試管自行收集唾液，隨后從中取一滴唾液置于測(cè)試條上，從手持儀器讀出的唾液尿酸結(jié)果與實(shí)驗(yàn)室的唾液尿酸自動(dòng)檢測(cè)系統(tǒng)相比，相關(guān)系數(shù)為0.811 0(n＝20)。此方法較為簡(jiǎn)便，有希望用于自我尿酸監(jiān)測(cè)，但是準(zhǔn)確度還待進(jìn)一步研究。

2．唾液尿酸檢測(cè)新方法的探索。目前，臨床上檢測(cè)尿酸的方法是基于分光光度法、熒光分析法、氣相色譜法和高效液相色譜法。然而，這些技術(shù)大多復(fù)雜、耗時(shí)，并且需要昂貴的設(shè)備，因此不適合日常個(gè)人使用。近些年，國(guó)內(nèi)外學(xué)者發(fā)明了幾種可快速檢測(cè)出唾液尿酸的新的電化學(xué)方法。電化學(xué)方法具有檢測(cè)時(shí)間短、成本低、所需樣品量少等優(yōu)點(diǎn)，是生理分析中快速定量的有效方法。

Huang等^[24]開發(fā)的紙基分析裝置及Shi等^[25]制備的一次性使用的尿酸生物傳感器，均可用于直接檢測(cè)人唾液中的尿酸，具有靈敏度高、線性范圍寬的優(yōu)點(diǎn)。Kim等^[26]發(fā)明的護(hù)齒器則可實(shí)時(shí)、連續(xù)監(jiān)測(cè)唾液尿酸水平，并將信息傳回，這使醫(yī)學(xué)上監(jiān)測(cè)24 h唾液尿酸的變化成為可能。眾多檢測(cè)唾液尿酸新方法的探索預(yù)示著唾液尿酸有著很好的研究?jī)r(jià)值和前景。這些方法雖然使得唾液尿酸的測(cè)定越來(lái)越快速、準(zhǔn)確，但是還不夠簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)。因此，有待更為便捷經(jīng)濟(jì)適合患者自我檢測(cè)的方法。

綜上所述，唾液尿酸作為一種無(wú)創(chuàng)、簡(jiǎn)便、快速、靈敏監(jiān)測(cè)人體內(nèi)尿酸含量的新方法，為臨床上以唾液尿酸替代血清尿酸作為高尿酸血癥和痛風(fēng)患者監(jiān)測(cè)指標(biāo)提供了新的思路。另一方面，由于氧化應(yīng)激在許多疾病的發(fā)病中起著重要作用，唾液尿酸是唾液中重要的抗氧化劑之一，因此唾液尿酸可能還與更多疾病有著密切的聯(lián)系，尚待學(xué)者進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)。并且，更簡(jiǎn)便的測(cè)定唾液尿酸的方法也有待研究。故唾液尿酸可能具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值和科研價(jià)值，以及較好的應(yīng)用前景。